業績集

英文

・2017年
NEW!(48) Hishikawa, D., Valentine, J.W., Iizuka-Hishikawa, Y., Shindou, H., Shimizu, T. (2017) Metabolism and functions of docosahexaenoic acid-containing membrane glycerophospholipids. FEBS Lett. in press 


(47)Iizuka-Hishikawa, Y., Hishikawa, D., Sasaki, J., Takubo, K., Goto, M., Nagata, K., Nakanishi, H., Shindou, H., Okamura, T., Ito, C., Toshimori, K., Sasaki, T., Shimizu, T. (2017) Lysophosphatidic acid acyltransferase 3 tunes the membrane status of germ cells by incorporating docosahexaenoic acid during spermatogenesis. J. Biol. Chem. 292. 12065-12076. DHAと生殖機能、JBC連報!

(46)Shindou, H., Koso, H., Sasaki, J., Nakanishi, H., Sagara, H., Nakagawa, M.K., Takahashi, Y., Hishikawa, D., Iizuka-Hishikawa, Y., Tokumasu, F., Noguchi, H., Watanabe, S., Sasaki, T., Shimizu, T. (2017) Docosahexaenoic acid preserves visual function by maintaining correct disc morphology in retinal photoreceptor cells. J. Biol. Chem. 292. 12054-12064. DHAと視覚機能、JBC連報!
*Featured in “Research Highlights” on the FEBS Journal 

(45) Shindou, H.*, Shiraishi, S.*, Tokuoka, M. S., Takahashi, Y., Harayama, T., Abe, T., Bando, K., Miyano, K., Kita, Y., Uezono, Y., Shimizu, T. (2017) Relief from neuropathic pain by blocking of platelet-activating factor-pain loop. FASEB J. 31. 2973-2980.
*, equal contribution
PAF産生できないLPCAT2欠損マウスで神経因性疼痛軽減。新規の鎮痛薬開発へ期待!

・2016年
(44)Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li JD, Murakami, M., Hoka, S., Yokomizo, T. (2016) Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury. Sci Rep. 6:34560. doi: 10.1038/srep34560.

(43) Doi, H., Sato, K., Shindou, H., Sumi, K., Koyama, H., Hosoya, T., Watanabe, Y., Ishii, S., Tsukada, H., Nakanishi, K., and Suzuki, M. (2016) Blood–brain barrier permeability of ginkgolide: Comparison of the behavior of PET probes 7a-[18F]fluoro- and 10-O-p-[11C]methylbenzyl ginkgolide B in monkey and rat brains. Bioorganic & Medicinal Chemistry 24 (2016) 5148–5157. doi: 10.1016/j.bmc.2016.08.032.

(42) Shimura, M.*,#, Shindou, H.*,#, Szyrwiel, L.*, Tokuoka, M.S., Hamano, F., Matsuyama, S., Okamoto, M., Matsunaga, A., Kita, Y., Ishizaka, Y., Yamauchi, K., Komura, Y., Lobinski, R., Shimizu, I., Shimizu, T. (2016) Imaging of Intracellular Fatty Acids by Scanning X-ray Fluorescence Microscopy. FASEB J. 30. 4149-4158
*, equal contribution
#, equal corresponding author
細胞内脂肪酸運命の可視化の一歩!

(41)Tabe, S., Hikiji, H., Ariyoshi, W., Hashidate-Yoshida, T., Shindou, H., Okinaga, T., Shimizu, T., Tominaga, K., and Nishihara, T. (2016) Lysophosphatidylethanolamine acyltransferase 1/membrane bound O-acyltransferase 1 regulates morphology and function of P19C6 cell-derived neurons. FASEB J. 30:2591-601 doi:10.1096/fj.201500097R

(40)Akagi, S., Kono, N., Ariyama, H., Shindou, H., Shimizu, T., and Arai, H. (2016) Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 protects against cytotoxicity induced by polyunsaturated fatty acids. FASEB J. 30:2027-39 doi:10.1096/fj.201500149

・2015年
(39) Harayama, T., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Ikeda, K., Chiba, S., Weaver, T. and Shimizu, T. (2015). Establishment of LC-MS method for the analysis of palmitoylated surfactant proteins.  J. Lipid Res. 56.1370-9.

(38) Taniguchi, K., Hikiji, H., Okinaga, T., Hashidate-Yoshida, T., Shindou, H., Ariyoshi, W., Shimizu, T., Tominaga, K., and Nishihara T. Essential Role of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 in the Induction of Macrophage Polarization in PMA-Treated U937 Cells. (2015) J. Cell Biochem. 116. 2840-8.

(37) Hashidate-Yoshida T., Harayama T., Hishikawa D., Morimoto R., Hamano F., Mitamura-Tokuoka S., Eto M., Tamura-Nakano M., Yanobu-Takanashi R., Mukumoto Y., Kiyonari H., Okamura T., Kita Y., Shindou H., and Shimizu T. (2015) Fatty acyl-chain remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport. eLife 21;4.doi:
10.7554/eLife.06328.
LPCAT3-KOマウスのデビュー論文。

(36) Antonny B., Vanni, S., Shindou H., and Ferreira T. (2015) From zero to six double bonds: phospholipid unsaturation and organelle functions. Trends in Cell Biology, 25:427-36. doi: 10.1016/j.tcb.
Bruno Antonnyと書いたレビュー

・2014年
(35)Koeberle, A., Pergola, C., Shindou, H., Koeberle, SC., Shimizu, T., Laufer, SA., and Werz O. (2015)  Role of p38 mitogen-activated protein kinase in linking stearoyl-CoA desaturase-1 activity with ER homeostasis. FASEB J. 29. 2439-2449. doi: 10.1096/fj.14-268474

(34) Tarui, M., Shindou, H., Kumagai, K., Morimoto, R., Harayama, T., Hashidate, T., Kojima, H., Okabe, T., Nagano, T., Nagase, T., and Shimizu, T. (2014) Selective inhibitors of a PAF biosynthetic enzyme lysophosphatidylcholine acyltransferase 2. J. Lipid Res. 55. 1386-1396
PAF生合成酵素LPCAT2の阻害剤を17万化合物からスクリーニング!

 (33) Harayama, T., Eto, M., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Hishikawa, D., Ishii, S., Sakimura, K., Mishina, M., and Shimizu, T. (2014) Lysophospholipid acyltransferases mediate phosphatidylcholine diversification to achieve the physical properties required in vivo.  Cell metab. 20. 295-305
組織に必要なphosphatidylcholineの生合成の一端を解明!LPCAT1-KOマウスは肺サーファクタント脂質の質の変化により呼吸機能低下した。

(32)Morimoto, R., Shindou, H., Tarui, M., and Shimizu, T. (2014) Rapid Production of Platelet-activating Factor Is Induced by Protein Kinase Cα-mediated Phosphorylation of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 2 Protein.   J. Biol. Chem. 289. 15566-15576
3つ目のLPCAT2調製メカニズムが明らかに!GPCR刺激後、秒単位でリン酸化される。

(31) Hishikawa, D., Hashidate, T., Shimizu, T., and  Shindou, H. (2014) Diversity and function of membrane glycerophospholipids generated by the remodeling pathway in mammalian cells. J. Lipid Res. in press
J. Lipid Res.の「Thematic review series on lysophospholipid signaling」です。

(30) Eto, M., Shindou, H., and Shimizu, T. (2014) A Novel Lysophosphatidic Acid Acyltransferase Enzyme (LPAAT4) with a Possible Role for Incorporating Docosahexaenoic Acid into Brain Glycerophospholipids. Biochem Biophys Res Commun. 443. 718-24.
脳でDHAリン脂質を生合成するLPAAT4の発見!

・2013年
(29) Hishikawa, D., Shindou, H., Harayama, T., Ogasawara, R., Suwabe, A. and Shimizu, T. (2013) Identification of Sec14-like 3 as a novel lipid-packing sensor in the lung. FASEB J. 27. 5131-40.
新しい脂質認識メカニズムの一端!Sec14L3はlipid packing defectを認識する。

(28)Tokuoka, M. S., Kita, Y., Shindou, H., Shimizu, T. (2013) Alkylglycerol monooxygenase as a potential modulator for PAF synthesis in macrophages. Biochem Biophys Res Commun. 436. 306-12.

(27) Shindou, H., Hishikawa, D., Harayama, T., Eto, M. and Shimizu, T. (2013) Generation of membrane diversity by lysophospholipid acyltransferases J. Biochem. 154. 21-8.
少しbiologyを含めたレビュー

(26) Koeberle, A., Shindou, H., Koeberle, SC., Laufer, SA., Shimizu, T., Werz, O. (2013) Arachidonoyl-phosphatidylcholine oscillates during the cell cycle and counteracts proliferation by suppressing Akt membrane binding. Proc Natl Acad Sci U S A. 110. 2546-51.
細胞周期をPC-20:4が調節

・2012年
(25) Eto, M., Shindou, H., Koeberle, A., Harayama, T., Yanagida, K., Shimizu, T. (2012) Lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 is the key enzyme for incorporating arachidonic acid into glycerophospholipids during adipocyte differentiation. Int J Mol Sci. 13. 16267-80
脂肪細胞分化にLPCAT3が寄与

(24) Koeberle, A., Shindou, H., Harayama, T., Shimizu, T. (2012) Palmitoleate is a mitogen, formed upon stimulation with growth factors, and converted to palmitoleoyl-phosphatidylinositol.  J. Biol. Chem. 287. 27244-54.
生理活性脂質パルミトレイン酸(16:1)はPIに貯蔵されている

(23) Koeberle, A., Shindou, H., Harayama, T., Yuki, K., Shimizu, T. (2012) Polyunsaturated fatty acids are incorporated into maturating male mouse germ cells by lysophosphatidic acid acyltransferase 3. FASEB J. 26, 169-180
LPAAT3が精巣細胞成熟に必要な高度不飽和脂肪酸を貯蔵している

・2010年
(22) Koeberle, A., Shindou, H., Harayama, T., and Shimizu, T. (2010) Role of lysophosphatidic acid acyltransferase 3 for the supply of highly polyunsaturated fatty acids in TM4 Sertoli cells FASEB J., 24, 4929-4938
LPAAT3は精巣で脂肪酸供給に関係している

(21) Morimoto, R., Shindou, H., Oda, Y., Shimizu, T. (2010) Phosphorylation of lysophosphatidylcholine acyltransferase 2 at Ser34 enhances platelet-activating factor production in endotoxin-stimulated macrophages J Biol Chem., 285, 29857-29862
LPCAT2はリン酸化されて活性化される 

(20) Ma, J., Altomare, A., de la Monte, SM., Tong, M., Rieder, F., Fiocchi, C., Behar, J., Shindou, H., Biancani, P., Harnett, KM. (2010) HCl-induced inflammatory mediators in esophageal mucosa increase migration and production of H2O2 by peripheral blood leukocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol., 299, G791-798

・2009年
(19) Harayama, T., Shindou, H., and Shimizu, T. (2009) Biosynthesis of phosphatidylcholine by human lysophosphatidylcholine acyltransferase 1. J. Lipid Res., 50, 1824-1831 
LPCAT1と肺の進化は同調している

(18) Shindou, H., Eto, M., Morimoto, R., and Shimizu, T. (2009) Identification of membrane O-acyltransferase family motifs. Biochemical and Biophysical Research Communications, 383, 320-325
MBOATモチーフ同定論文

(17) Yuki, K., Shindou, H., Hishikawa, D., and Shimizu, T. (2009) Characterization of mouse lysophosphatidic acid acyltransferase 3: An enzyme with dual functions in the testis. J. Lipid Res., 50, 860-869 
LPAAT3同定論文

(16) Shindou, H., Hishikawa, D., Harayama, T., Yuki, K., and Shimizu, T. (2009) Recent progress on Acyl-CoA:lysophospholipid acyltransferase research. J. Lipid Res. 50, S46-S51 
JLR50周年レビューです。

(15) Shindou, H. and Shimizu, T. (2009) Acyl-CoA:lysophospholipid acyltransferases. J. Biol. Chem. 284, 1-5
初のJBCミニレビューです。

・2008年
(14) Kihara, Y., Yanagida, K., Masago, K., Kita, Y., Hishikawa, D., Shindou, H., Ishii, S., and Shimizu, T. (2008) Platelet-Activating Factor Production in the Spinal Cord of Experimental Allergic Encephalomyelitis Mice via the Group IVA Cytosolic PLA2-LysoPAFAT Axis. J. Immunol. 181, 5008-14
EAEにLPCAT2も関係していました

(13) Harayama, T*., Shindou, H*. (*, equal contribution), Ogasawara, R., Suwabe, A., and Shimizu, T. (2008) Identification of a novel non-inflammatory biosynthetic pathway of platelet-activating factor. J. Biol. Chem. 283, 11097-11106 
LPCAT1も恒常的なlyso-PAFAT活性を持った。タンパク質部分精製もできた。 

(12) Tsujimura, Y., Obata, K., Mukai, K., Shindou, H., Yoshida, M., Nishikado, H., Kawano, Y., Minegishi, Y., Shimizu, T. and Karasuyama, H. (2008) Basophils play a pivotal role in IgG- but not IgE-mediated systemic anaphylaxis in contrast to mast cells. Immunity 28, 581-9.
PAFとアレルギーの関係は深い

(11) Hishikawa, D.,*,Shindou, H.,* (*, equal contribution), Kobayashi, S., Nakanishi, H., Taguchi, R., and Shimizu, T. (2008) Discovery of a novel lysophospholipid acyltransferase family essential for membrane asymmetry and diversity PNAS 105, 2830-2835 
MBOATファミリーからランズ回路酵素を一気に3つ同定。

・2007年
(10) Shindou, H., Hishikawa, D., Nakanishi, H., Harayama, T., Ishii, S., Taguchi, R., and Shimizu, T. (2007) A single enzyme catalyzes both PAF production and membrane biogenesis of inflammatory cells: cloning and characterization of acetyl-CoA:lyso-PAF acetyltransferase. J. Biol. Chem. 282, 6532-6539 
遂に見つけたlyso-PAFAT, LPCAT2

・2006年
(9) Nakanishi, H., Shindou, H., Hishikawa, D., Harayama, T., Ogasawara, R., Suwabe, A., Taguchi, R., and Shimizu, T. (2006) Cloning and characterization of mouse lung-type acyl-coa:lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 (LPCAT1): Expression in alveolar type II cells, and possible involvement in surfactant production. J. Biol. Chem. 281, 20140-20147 
最初のLPCAT1酵素。肺疾患との関係に今後注目

・2005年
(8) Shindou, H., Ishii, S., Yamamoto, M., Takeda, K., Akira, S., and Shimizu, T. (2005) Priming Effect of Lipopolysaccharide on Acetyl-Coenzyme A: Lyso-Platelet-Activating Factor Acetyltransferase Is MyD88 and TRIF Independent. J. Immunol. 175: 1177-1183 
lyso-PAFATはマクロファージで3種類の経路で調節を受けている。

・2004年
(7) Hikiji, H., Ishii, S., Shindou, H., Takato, T., and Shimizu, T. (2004) Absence of platelet-activating factor receptor protects mice from osteoporosis following ovariectomy. J. Clin. Invest., 114, 85-93

(6) Ishii, S., Nagase, T., Shindou, H., Takizawa, H., Ouchi, Y., and Shimizu, T. (2004) Platelet-activating factor receptor develops airway hyperresponsiveness independently of airway inflammation in a murine asthma model. J. Immunol. 172, 7095-7102

・2003年
(5) Vogensen, S.B., Stromgaard, K., Shindou, H., Jaracz, S., Suehiro, M., Ishii, S., Shimizu, T., and Nakanishi, K. (2003) Preparation of 7-substituted ginkgolide derivatives: potent platelet-activating factor (PAF) receptor antagonists. J. Med. Chem. 46, 601-608

・2002年
(4) Stromgaard, K., Saito, D.R., Shindou, H., Ishii, S., Shimizu, T., and Nakanishi, K. (2002) Ginkgolide derivatives for photolabeling studies: preparation and pharmacological evaluation. J. Med. Chem. 45,4038-46 

(3) Nagase, T., Ishii, S., Shindou, H., Ouchi, Y., and Shimizu, T. (2002) Airway hyperresponsiveness in transgenic mice overexpressing platelet-activating factor receptor is mediated via an atropine sensitive pathway. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 165, 200-205

・2000年
(2) Shindou, H., Ishii, S., Uozumi, N., and Shimizu, T. (2000) Roles of cytosolic phospholipase A(2) and platelet-activating factor receptor in the Ca-induced biosynthesis of PAF. Biochem. Biophys. Res. Commun. 271, 812-817 
PAF産生にはcPLA2が重要であると報告

・1998年
(1) Ohguro, H., Yoshida, N., Shindou, H., Crabb, JW., Palczewski, K., and Tsuda, M. .(1998) Identification of a Single Phosphorylation Site Within Octopus Rhodopsin. Photochemistry and Photobiology. 68, 824-828

和文総説等

・2016年

(22)進藤英雄「生体膜リン脂質の脂肪酸非対称性の作られ方」生体の科学3 医学書院Vol. 67, No. 3 (2016) 203-207

・2015年

(21)進藤英雄 「リン脂質リモデリング酵素」疾患モデルの作成と利用 脂質代謝異常と関連疾患(下巻)LIC (2015) 321-330

(20)徳岡涼美、進藤英雄 「PAF」サイトカイン増殖因子キーワード事典 羊土社(2015)336-338

(19)進藤英雄 「生体膜リン脂質多様性形成分子メカニズムー徐々にわかって来たリン脂質の生合成―」循環Plus (2015)Vol. 15 No.5. 7-9

(18)菱川大介、進藤英雄、原山武士、小笠原理恵、諏訪部章、清水孝雄「新規肺胞腔内分泌タンパク質Sec14-like 3の生化学的機能解析」分子呼吸器病、先端医学社 (2015) Vol. 19. No. 1. 122-125

・2014年
(17)小笠原理恵、小笠原勝利、松浦絵里、石田欣二、菱川大介、進藤英雄、清水孝雄、遠山稿二郎、諏訪部章 「ラットII型細胞の分化維持培養法と透過電顕像による形態学的特徴の検討」日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌(2014)Vol. 45, 45

(16)進藤英雄「肺サーファクタントのリン脂質と呼吸機能」日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌(2014)Vol. 45, 3-9

(15)進藤英雄「グリセロリン脂質リモデリング」医学のあゆみ(2014) Vol.248 No. 13. p. 1132-1136

・2013年
(14)垂井愛、進藤英雄、森本亮、衛藤樹、原山武士、長瀬隆英、清水孝雄「血小板活性化因子(PAF)生合成酵素(LPCATs)阻害剤の検討」、分子呼吸器病、先端医学社、(2013) Vol. 17 No. 1, 146-148

(13)進藤英雄 「細胞膜リン脂質とPAF生合成経路」 (2013) 遺伝子医学MOCK24号 メディカルドゥ p132-137

・2010年
(12)進藤英雄、菱川大介、原山武士、清水孝雄 「生体膜リン脂質多様化メカニズム」 (2010)実験医学 羊土社 p35-p41

(11)小笠原理恵、菱川大介、進藤英雄、清水孝雄、林秀一郎、吉田康夫、遠山稿二郎、諏訪部章 「肺胞II型細胞の分化維持とサーファクタント合成の関連性 肺サーファクタント特異蛋白とリン脂質合成酵素の遺伝子発現を指標とした検討」 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌(2010)41巻 p35-36

(10)進藤英雄 日本生化学会 「レビュー 新規リゾリン脂質アシル転移酵素群の発見と解析」(2010)生化学 p1091-p1102

(9)小笠原理恵、菱川大介、進藤英雄、清水孝雄、林秀一郎、吉田康夫、遠山稿二郎、諏訪部章 「肺胞II型細胞の新しい分化維持システムの開発ー肺サーファクタント特異蛋白とリン脂質合成酵素の遺伝子発現を指標とした検討」、分子呼吸器病、先端医学社、(2010) Vol. 14 No. 1. 96-100

・2009年
(8)進藤英雄、清水孝雄 「レビュー:リゾリン脂質アシル転移酵素研究の新展開」蛋白質核酸酵素(2009)Vol. 54 No. 2. 156-166

(7)小笠原理恵、菱川大介、進藤英雄、清水孝雄、林秀一郎、吉田康夫、遠山稿二郎、諏訪部章 「ラット肺胞II型上皮細胞の表現型保持のための培養条件の検討」 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌(2009)40巻 p157-159

(6)進藤英雄、原山武士「II型肺胞上皮細胞における非炎症性PAF生合成酵素の同定」、分子呼吸器病、先端医学社、(2009) Vol. 13 No. 1. 120-124 

2008年
(5)進藤英雄 日本生化学会 「ミニレビュー リゾリン脂質アシル転移酵素とPAF生合成酵素」(2008)生化学 第80巻第2号110-113 

(4)清水孝雄、進藤英雄「膜リン脂質の多様性―分子機構と生物学的意味」、分子呼吸器病、先端医学社、(2008) Vol. 12 No. 1, 71-75

2007年
(3)進藤英雄 「PAFおよび肺サーファクタントの生合成-リン脂質生合成の新展開」細胞工学(秀潤社)11月号(2007)1246-1250

(2)菱川大介、中西広樹、進藤英雄、原山武士、小笠原理恵、諏訪部章、田口良、清水孝雄 「肺サーファクタント脂質合成酵素の同定」 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌, 38 : 50-51, 2007.

(1)清水孝雄、中西広樹、菱川大介、原山武士、進藤英雄、田口良、小笠原理恵、諏訪部 章、「肺サーファクタント脂質の合成機構」、『分子呼吸器病』、先端医学社、Vol.11、pp. 56-60、2007

研究費取得状況

科研費等

平成28-    年度 AMED 次世代がん医療創生研究事業
平成26-28年度 日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究C
平成25-30年度 分担 戦略的創造研究推進事業CREST(代表:東大・薬・新井洋由教授)
平成23-24年度 日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B)
平成21-22年度 日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B)
平成20-22年度 厚生労働科学研究費補助金(免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業)若手育成型
平成13-15年度 日本学術振興会 DC1 科学研究費補助金

財団、学会等

平成27年度(第28回) 公益財団法人 中冨健康科学振興財団 研究助成金
平成27年度 公益財団法人 小野医学研究財団 研究助成金
平成27年度 東京大学医科学研究所共同研究
平成24年度 公益財団法人 細胞科学研究財団 研究助成
平成23年度 東京大学基礎医学研究者育成プロジェクト若手研究者支援事業  研究助成
平成22年度 社団法人 日本生化学会 柿内三郎記念研究助成金
平成22年度 財団法人 細胞科学財団 研究助成
平成21年度 財団法人 上原記念生命科学財団 研究奨励金
平成21年度 財団法人 かなえ医薬振興財団 研究助成金
平成19年度 財団法人 小野医学研究財団 研究奨励助成
平成19年度 財団法人 先進医薬研究振興財団 第9回萌芽研究助成 血液医学分野
平成12年度 財団法人 精神神経・血液 医薬研究振興財団(先進医薬研究振興財団) 第2回萌芽研究助成 血液医学分野

2009年
(3) 平成21年度日本生化学会奨励賞
新規リゾリン脂質アシル転移酵素群の発見と解析

2007年
(2) 第1回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム YIA
2種類の新規リゾリン脂質アシル転移酵素の同定と機能解析

2003年
(1) 第8回東京プロスタノイド研究会 YIA
PAF誘導性リゾPAFアセチル転移酵素活性化に対するLPSのプライミング効果はMyD88非依存的である。